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第二章 失眠的治疗方法及相关药物02（第3页）

【规格】溶液：含溴化钾３％、溴化钠３％、溴化铵３％。

七、苯二氮卓

本品抑制中脑网状结构对皮层的激醒儿利睡眠（网状结构上行激活系统功能状态相关，能把刺激冲动通过非特异性弥散性投射系统传向皮层，维持兴奋，保持觉醒），抑制边缘系统神经元活动，减弱其对网状结构的激活而利睡眠。同时，对边缘系统的特殊作用能有效减轻情绪活动，对焦虑症失眠效果佳。

苯二氮卓的作用机制

放射配体结合试验证明，脑内有地西泮的高亲和力的特异结合位点苯二氮卓受体。其分布以皮质为最密，其次为边缘系统和中脑，再次为脑干和脊髓。这种分布状况与中枢抑制性递质γ-氨基丁酸（GABA）的GABAA受体的分布基本一致。电生理实验证明，苯二氮卓类能增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应；还有增强GABA与GABAA受体相结合的作用。GABAA受体是氯离子通道的门控受体，由两个α和两个β亚单位（α2β2）构成Cl-通道（图14-1）。β亚单位上有GABA受点，当GABA与之结合时，Cl-通道开放，Cl-内流，使神经细胞超极化，产生抑制效应。在α亚单位上则有苯二氮卓受体，苯二氮卓与之结合时，并不能使Cl-通道开放，但它通过促进GABA与GABAA受体的结合而使Cl-通道开放的频率增加（不是使Cl-通道开放时间延长或使Cl-流增大），更多的Cl-内流。这就是目前关于GABAA受体苯二氮受体-Cl-通道大分子复合体的概念。现在苯二氮卓受体GABAA受体的基因密码已被克隆，并在爪蟾卵上得到表达。

苯二氮卓的药理作用

具有抗焦虑作用，镇静催眠作用，加大剂量也不产生麻醉，但长期应用引起依赖性。抗惊厥、癫痫作用，是治疗癫痫持续状态的首选药。中枢性肌肉松弛作用。增加其它中枢抑制药的作用。药动：口服吸收快而完全，肝肠循环。由于脂溶性大，作用快而短暂。主要经肝药酶转化。机制：中枢抑制神经元γ—氨基丁酸（GABA）能神经末梢的突触后膜上有高亲合力的特异结合位点苯二氮卓类受体。不良反应：依赖性，戒断症状。嗜睡、头晕、乏力等，大剂量时偶有共济失调。24。巴比妥类镇静催眠药：对中枢神经系统有普遍性抑制作用，可起到镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用。大剂量可抑制心血管中枢，中毒量可致呼吸中枢麻痹而死亡。机制：催眠剂量主要抑制多突触反应，减弱易化，增强抑制。可增强GABA介导的Cl离子内流，减弱谷氨酸介导的除极，延长Cl通道开放时间，增加Cl离子内流，引起神经细胞的超极化。在较高剂量时，还能抑制Ca离子依赖性动作电位，抑制Ca离子依赖性递质的释放，产生与GABA相似的作用。苯巴比妥：中枢抑制作用。长效抗惊厥药，抗癫痫药。口服易吸收，进入脑的速度与药物脂溶性成正比。较高剂量能抑制Na离子内流和K离子外流，能抑制异常神经元的放电和冲动扩散。不良反应有困倦，过敏反应，依赖性，轻度抑制呼吸中枢。具有肝药酶诱导作用。

氯氮卓

【别名】甲氨二氮卓;立布龙;利眠宁，氯氮卓

【外文名】Chlordiazepoxide

【作用机制】

适应症

具有镇静、抗焦虑、肌肉松弛、抗惊厥作用。1。常用于治疗焦虑性和强迫性神经官能症、忆病、神经衰弱病人的失眠及情绪烦躁、高血压头痛等。2。可用于酒精中毒及**（如伤风和各种脑膜炎所致的抽搐发作）。3。与抗癫痫药合用，可抑制癫痫大发作，对小发作也有效。

用量用法

1。口服：成人每次5～10mg，每日3次。严重病例可给20mg，每日3次。如症状改善，应立即减为5～10mg。年老体衰者应减量。儿童镇静用，5岁以上每次5mg，每日1～3次。失眠者睡前服10～20mg，严重者可同时服用小剂量其他安眠药。2。肌注或静注：成人每次25～50mg，必要时2小时再重复1次，适用于神志昏迷的抽搐病人。儿童抗惊厥每日每千克体重3～5mg，分4次给予。

注意事项

1。本品有嗜睡、便秘等不良反应，大剂量时可发生共济失调（走路不稳）、皮疹、乏力、头痛、粒细胞减少及尿闭等症状，偶见中毒性肝炎及粒细胞减少症，肝肾功能减退者宜慎用。2。本品以小剂量多次服用为佳，长期大量服用可产生耐受性和成瘾，男性病人可导致**。久服骤停可引起惊厥。3。本品能加强吩噻嗪类安定剂（如氯丙嗪）和单胺氧化酶抑制剂（如优降宁）的作用与吩噻嗪类、巴比妥类、酒精等合用时，有加强中枢抑制的危险。4。老年人用药后易引起精神失常，甚至昏厥，故应慎用。5。哺乳期妇女及孕妇应忌用，尤其是妊娠开始3个月及分娩前3个月。

规格

1。片剂：每片5mg，10mg。2。注射用氯氮卓：每支50mg；100mg。

八、地西泮

药物名称：地西泮

药物别名：安定，苯甲二氮，VALIUM，Diapam，Stesolid，

英文名称：Diazepam

说明：片剂：每片2。5mg；4mg。注射液：每支10mg（2ml）。膜剂。

功用作用

临床应用于治疗：①焦虑症及各种神经官能症。②失眠：尤对焦虑性失眠疗效极佳。③癫痫：可与其它抗癫痫药合用，治疗癫痫大发作或小发作，控制癫痫持续状态时应静脉注射。④各种原因引起的惊厥：如子痫、破伤风、小儿高烧惊厥等。⑤脑血管意外或脊髓损伤性中枢性肌强直或腰肌劳损、内镜检查等所致肌肉**。

作用机制

与苯二氮卓受体结合，增强γ-氨基丁酸（GABA）能神经的功能，促进Cl-离子内流，使神经细胞膜超极化。

用法用量

口服：①抗焦虑：每次2。5～5mg，每日3次。严重状态时可增至每日15～30mg，分次服。②安眠：每次5～10mg，睡前服用。③抗癫痫：见本章第6节。④抗惊厥：成人每次2。5～10mg，每日2～4次。6个月以上儿童，每次0。1mg／kg，每日3次。肌内或缓慢静脉注射：每次10～20mg，必要时，4小时再重复1次。

注意事项

（1）本品有嗜睡、轻微头痛、乏力、运动失调，与剂量有关。老年患者更易出现以上反应。偶见低血压、呼吸抑制、视力模糊、皮疹、尿潴留、忧郁、精神紊乱、白细胞减少。高剂量时少数人出现兴奋不安。

（2）长期应用可致耐受与依赖性，突然停药有戒断症状出现。宜从小剂量用起。

（3）青光眼、重症肌无力等患者慎用。新生儿、哺乳期妇女、孕妇（尤其妊娠开始3个月及分娩前3个月）忌用，粒细胞减少、肝肾功能不良者慎用。老年人剂量减半。

氯巴詹

氯巴詹苯并二氮卓类化合物，抗焦上市Hoechst虑药（1975），局灶性与全身性癫痫，易产生耐药性。